N Engl J Med：生物治疗重度哮喘

严重哮喘是一种异质性综合征，包括几种临床表型和2型高表型哮喘（Type2-high）以嗜酸性气道炎为特征，用血嗜酸性粒细胞计数或呼出气一氧化氮分数（Feno）升高相关，2型低表面哮喘（Type2-low）包括中性粒细胞性哮喘和粒细胞缺乏性哮喘。大约50%的轻度和中度哮喘和高比例的重度哮喘是2型哮喘。TheNewEnglandJournalofMedicine本杂志的一项研究概述了2型炎症性哮喘的生物治疗。

一、IgE单克隆抗体

IgE单克隆抗体omalizumab(奥马珠单抗)是的FDA第一批用于治疗哮喘的生物制剂。IgE的Fc片段，减少血清游离IgE水平，抑制IgE高亲和力受体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的结合。Omalizumab被批准用于中重度过敏性哮喘、阳性皮肤点刺试验或特异性过敏原IgE而且症状不能通过吸入糖皮质激素控制的6岁以上人群的皮下给药。

二、IL-5和IL-5受体

Mepolizumab(美泊利单抗)和reslizumab(瑞利珠单抗)靶向配体IL-5人源化单克隆抗体，benralizumab(贝那珠单抗)通过与与IL-5嗜酸性粒细胞与受体结合消耗FDA用于治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘的批准生物制剂。

三、IL-4受体

Dupilumab(度匹鲁单抗)是一种全人源单克隆抗体IL-4抑制受体结合IL-4和IL-13信号传输。Dupilumab被FDA经批准用于治疗特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均由2型炎症驱动。

四、上皮细胞因子抗体

一些研究认为，靶向上皮细胞因子的生物制剂可能会改善更多患者的哮喘结果。

口服糖皮质激素的生物疗法

全身糖皮质激素通常用作治疗严重哮喘的短期治疗或长期日常口服方案，但与急慢性不良反应有关。

生物制剂是对未控制的严重嗜酸性粒细胞性哮喘的有效辅助治疗，可显著降低2型高表性哮喘患者的急性加重率，提高生活质量和哮喘控制。

原文出处：

GuyG.Brusselle,GerardH.Koppelman,BiologicTherapiesforSevereAsthma,NEnglJMed2022;386:157-71.DOI:10.1056/NEJMra2032506